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                      威斯騰公眾號

                      目前已建成600多例各種腫瘤的PDX模型,包括胰腺癌,胃癌,肺癌,肝癌,結腸癌,直腸癌,卵巢癌,乳腺癌,食管癌等,此外,還有EGFR突變耐藥PDX模型(如肺癌T790M模型及AZD9291耐藥模型)及ALK融合基因耐藥模型等,可根據您的需求,在各類型腫瘤模型上進行抗癌藥物的藥效學研究。

                      什么是PDX模型?

                      通過將手術切除的病人腫瘤組織接種于免疫缺陷鼠體內而建立的新一代腫瘤模型。這種模型保留了原代腫瘤的組織學、遺傳學特征并維持了病人腫瘤的異質性,其藥效學結果與臨床有很高的相關性。

                      PDX模型優勢

                      PDX模型研究方向

                      ? PDX建模:不斷探索更多癌種的PDX建模方法,提高建模成功率,建立PDX建模標準化SOP。
                      ? 臨床前研究:利用PDX模型進行藥物篩選,以及對已上市藥物進行“再驗證”試驗研究。
                      ? 臨床基礎研究:利用PDX模型尋找新的腫瘤生物標志物,進行腫瘤克隆演化、腫瘤分子特征、腫瘤致病機制等方面的研究。
                      ? 臨床應用研究:利用PDX模型進行腫瘤個體化治療研究,為臨床醫生提供治療決策依據。

                      PDX的研究應用

                      ◆ 藥物反應預測研究
                      對于PDX模型小鼠的應用來說,一個必須要考慮的問題是,該模型對于藥物的反應是否與真實臨床反映相關,也就是:PDX模型能否準確預測藥物反應。大量的相關研究表明,在多種癌癥類型中,如胰腺癌、轉移性肉瘤、乳腺癌、卵巢癌和結腸直腸癌等,PDX模型與臨床的藥物反應有這非常高的相關性。這說明,除了可以將PDX模型應用于臨床用藥選擇,對于藥物的研發和測試,PDX模型都能發揮巨大的作用。

                      「案例」對PDX模型表型、組織病理學及基因組學進行的研究
                      該研究中,25例患者腫瘤成功移植到免疫缺陷小鼠體內,經過連續傳代,仍然能夠維持原代腫瘤的許多特性,如組織病理學、基因組等;13例患者對藥物有臨床反應,而使用相同的藥物處理對應的PDX模型時,有12例(92%)表現出與患者相似的臨床反應


                      ◆ 腫瘤耐藥機制研究
                      對于腫瘤研究,尤其是對腫瘤耐藥株形成機制研究,PDX是非常有用的研究工具。利用PDX模型,研究乳腺癌中耐藥株是如何形成的問題,已經取得了顯著的進展。值得關注的是,腫瘤轉移和PDX模型成瘤過程中所涉及的克隆選擇是相似的,這表明PDX模型對于研究腫瘤的病理和藥物治療具有重要的價值。研究者們可以利用PDX對腫瘤耐藥性的形成進行體內的研究和實驗。


                      「案例」乳腺癌耐藥株形成機制研究
                      基底樣乳腺癌(basal-like breast cancer)是一種惡性程度高、化療預后效果差且具有轉移性的腫瘤,而遺傳性極不穩定使其成為研究腫瘤克隆進化的重要工具。通過大規模并行測序,比較原發瘤、轉移瘤和來源于同一個患者的原代腫瘤異種移植物(primary tumor xenograft).結果顯示,轉移的腫瘤來源于原代腫瘤的亞克隆。

                      ◆ 分子標記物研發
                      由于可培養性,PDX模型可以幫助將少量珍貴的臨床樣本規??焖贁U大,從而進行多重組學檢測,在積累足夠數據以后通過生物信息學分析可以識別不同的腫瘤診斷標記物及對應的藥物靶標,為新藥研發提供幫助。

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